Boston Blue met en vedette Donnie Wahlberg, qui reprend son rôle de Danny Reagan, inspecteur de la police de New York. Reagan est muté au sein de la police de Boston, où il fait équipe avec l’inspectrice Lena Silver, fille aînée d’une éminente famille policière. Le clan Silver est composé de Mae Silver, procureure générale de Boston, de Lena Silver, inspectrice, de Sarah Silver, commissaire de police, de Jonah Silver, jeune policier recrue, et du révérend Edwin Peters, pasteur baptiste de renom. Reagan espère également renouer avec son fils Sean, qui commence sa propre carrière à Boston.